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Salz-Dressing und Varikose


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Die vorliegende Erfindung betrifft eine NO-freisetzende medizinische Auflage. Diese Auflage ist insbesondere aus mindestens zwei Lagen modular aufgebaut und ist in Sophia Salbe für Krampfadern Lage, mittels der Emission elektromagnetischer Strahlung aus einem Lichtmodul, in einem benachbarten, bevorzugt enganliegenden, Absorptionsmodul eingelagerte photolabile Stickstoffmonoxid-Vorstufen zu spalten, so dass das photolytisch erzeugte Stickstoffmonoxid zur Unterstützung medizinischer Therapien bei Tier und Mensch sowie zur Generierung von NO verwendet werden kann.

Die Behandlung von Durchblutungsstörungen und den daraus resultierenden chronischen Wunden ist im klinischen Alltag nach wie vor unzulänglich. Diese Beschwerden sind nicht nur ein ernstes medizinisches, sondern auch ökonomisches Problem. Die Lebensqualität der Kranken ist eingeschränkt, und sie leiden unter vermeidbaren Schmerzen.

Die Behandlungskosten werden auf 3 Milliarden Euro jährlich geschätzt. Und mit der Alterung der Bevölkerung werden künftig noch weit mehr Menschen an solchen schwer Dressing für Krampfadern an Wunden leiden. So gehen Schätzungen von einer Verdopplung der Zahlen bis aus. Dressing für Krampfadern an wichtiges physiologisches Prinzip der menschlichen Haut ist die enzymatische Produktion von Stickstoffmonoxid mit Hilfe von Enzymen aus der Familie der NO-Synthasen, die von allen Zelltypen synthetisiert werden können [1].

Man unterscheidet heute zwischen zwei konstitutiv exprimierten und einer induzierbaren Isoform der NO-Synthasen. Daneben kann das NO auch nicht-enzymatisch aus Nitrit oder Nitrosothiolen freigesetzt werden.

Die nicht-enzymatische NO-Generierung Dressing für Krampfadern an unter sauren und reduzierenden Bedingungen statt. Physiologisch bedeutsam ist diese Reaktion im sauren Milieu des Magens sowie der Haut. Tatsächlich konnte demonstriert werden, Dressing für Krampfadern an, dass NO über den Weg des lichtenergieinduzierten Zerfalls aus Nitrit entstehen kann [3; 4].

In Wundheilungsprozessen der Haut sind eine Reihe von Genen dominant als NO-reguliert identifiziert worden [6; 7] und entsprechend stellte sich die Wundheilung in iNOS-defizienten Mäusen als ein signifikant verzögerter Prozess dar [8].

NO kann auch aufgrund seiner Fähigkeit, mit anderen Radikalen zu reagieren und diese so zu eliminieren, protektiv wirken [14]. Daneben werden auch zahlreiche andere protektive Dressing für Krampfadern an von NO beschrieben. So soll NO vor hypoxieinduzierten Schäden schützen, es entfaltet hepatozyten- und neuroprotektive Wirkungen und über eine Inaktivierung von Effektorcaspasen kann es vor Apoptose schützen [17]. Zudem kann NO bereits in geringen Konzentrationen wichtige Komponenten des antioxidativen Schutzes wie z.

Auch die tägliche topische Exposition von Wunden mit NO-haltigem Luft-Plasma verbesserte signifikant die Wundheilung septischer sowie aseptischer Wunden im Rattenmodell [25]. Diese Eigenschaften spielen eine besondere Rolle in der Revitalisierung von Randgebieten von freien Lappenplastiken im Rahmen von Weichteilgewebsdeckungen [26], Dressing für Krampfadern an.

NO-Gas wird in der Klinik bis dato nur inhalativ in der Therapie verschiedener akuter Lungendysfunktionen verwendet, wobei in experimentellen Studien auch eine systemische Wirkung inhalierten NOs nachgewiesen werden konnte [28]. Zusammenfassend hat sich hiermit das Stickstoffmonoxid Dressing für Krampfadern an als physiologisch wichtiges bioaktives Molekül herausgestellt. Darüber hinaus spielt das NO auch in anderen physiologischen Prozessen eine Rolle als wichtiger Botenstoff. Beachtlicherweise steuert das NO bei entzündlichen Prozessen der Haut im Zusammenspiel der unterschiedlichen Zellsysteme beispielsweise die Proliferation und Differenzierung von Hautzellen und fördert so die Wundheilung.

Dies gilt insbesondere für eine mobile Vorrichtung, Dressing für Krampfadern an. Zudem muss die Qualität des gelagerten Gases für medizinische Anwendungen hohen Anforderungen genügen, Thrombophlebitis der ukrainischen den Aufwand für Herstellung und Lagerung weiter erhöhen.

Schon eine geringe Verunreinigung des Gases führt zur Bildung unerwünschter und eventuell giftiger Nebenprodukte. Neben der Verwendung von "technischen" NO-Gasen für die medizinische Anwendung, gibt es Verfahren zur plasmachemischen Erzeugung von Stickstoffmonoxid. Diese Verfahren erfordern nachgeschaltete, teilweise sehr aufwändige, Reinigungsverfahren, und es ist schwierig, eine optimale Konzentration von NO für den jeweiligen therapeutischen Zweck einzustellen.

Es besteht daher noch Bedarf an neuen Verfahren zur Behandlung von Durchblutungsstörungen und chronischen Wunden. Aufgabe der Erfindung ist es daher, einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Durchblutungsstörungen und chronischen Wunden bereitzustellen, der bezüglich mindestens einer der oben genannten Nachteile verbessert ist.

Es zeigte sich in überraschender Weise, dass auch im Rahmen einer solchen medizinischen Auflage durch eine System, welches mehrfach oxidierte Stickoxide, Sauerstoffradikalanionen, Hydroxylradikale oder aquatisierte Elektronen abbaut oder neutralisiert im Rahmen der Erfindung auch als "Radikalfänger-System" bezeichnetauf zuverlässige Weise NO hergestellt werden kann, das frei von Verunreinigungen ist und entsprechend für eine medizinische Anwendung geeignet ist.

Die medizinische Auflage erlaubt eine transdermale Applikation von NO, die mit mehreren Vorteilen einhergeht, so werden insbesondere eine gastrointestinale Unverträglichkeit und ein hepatischer First-Pass-Effekt umgangen.

Darüber hinaus kann durch die Dressing für Krampfadern an induzierte Vasodilatation der Haut-Mikrozirkulation die perkutane Aufnahme von pharmakologisch aktiven Substanzen signifikant erhöht werden.

Aufgrund des limitierten Lösungsverhaltens von NO können in dem NOM als Absorptionsmodul zwar physiologisch relevante NO Konzentrationen generiert werden, die jedoch weit unter denen liegen, die für den Menschen gesundheitliche Schäden verursachen könnten.

Ferner kann durch einen direkten Kontakt der menschlichen Körperoberfläche mit dem photolytisch erzeugten Stickstoffmonoxid-freisetzenden Modul der Vorrichtung eine wesentlich genauere NO-Behandlung erreicht werden als z. Üblicherweise erschwert die kurze Halbwertszeit des NO den therapeutischen Einsatz. Diese Fähigkeit zur Regulierung und Steuerung ist gerade im therapeutischen Bereich von entscheidendem Vorteil, da sie eine auf den jeweiligen Patienten abgestimmte Behandlung ermöglicht.

Der modulare Aufbau der medizinischen Auflage ermöglicht auch den Einsatz eines NOD-haltigen Moduls als austauschbarer Verbrauchsartikel, der eine reproduzierbare und sichere Herstellung von NO gewährleisten kann.

So kann durch die Verwendung von NO-undurchlässigen Schichten, hier insbesondere einer Rückschicht oder von randseitigen Klebeschichten, das NO gezielt dem zu exponierenden Hautareal zugeführt werden und gelangt somit nicht in die Umwelt.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind unter den Dressing für Krampfadern an die chemischen Elemente mit den Ordnungszahlen von 21 bis 30, 39 Dressing für Krampfadern an 48, 57 bis 80 und 89 bis zu verstehen, Dressing für Krampfadern an.

Es hat sich gezeigt, dass in der medizinischen Auflage bei der Strahlungsinduzierten NO-Generierung durch die anwesenden NO-aktiven Übergangsmetallkationen, NO in weitaus höherer Ausbeute generiert werden kann und die Bildung von reaktiven Sauerstoffspezies sowie höher oxidierten Stickoxidspezies nicht stattfindet, so dass das erhaltene NO von hoher Reinheit ist.

In diesem Aspekt der Erfindung kann somit in der medizinischen Auflage auf das Radikalfänger-System verzichtet werden. Weiterhin hat sich gezeigt, dass diese Übergangsmetallkationen auch schon ohne elektromagnetische Strahlung durch alleinige Reduktion der NO-Vorstufe das NO freisetzen können. Damit ist Dressing für Krampfadern an möglich, dass Dressing für Krampfadern an der Anwendung auf die Strahlungsquelle verzichtet werden kann, andererseits bedingt dies aber, dass die beiden Reaktionskomponenten, also das NO-aktive Übergangsmetallkation und die NOD erst bei der Anwendung zusammentreffen dürfen.

Hierzu sind verschiedene Ausführungsformen möglich: Das NO-aktive Übergangsmetallkation wird aus einer inaktiven Wertigkeitsstufe des entsprechenden Kations durch Reduktion oder Oxidation in situ hergestellt. Hierbei muss gewährleistet sein, dass die Redoxreaktion erst bei der Anwendung abläuft. Dies kann durch Trennung des Redoxmittels von dem inaktiven Kation gewährleistet werden, wobei bei der Anwendung durch Vermischen der Komponenten die Reaktion gestartet wird. In einer Ausführungsform handelt es sich bei dem NO-aktiven Übergangsmetallkation um ein Kation von niedriger Wertigkeit, d, Dressing für Krampfadern an.

Diese beiden Wertigkeiten des Übergangsmetallkations bilden hierbei ein Redoxpaar, wobei das Kation niedriger Wertigkeit bei der Reduktion der NO-Vorstufe in das Kation mit der höheren Wertigkeit umgewandelt wird.

Diese beiden Kationen bilden somit das Redoxpaar einer NO-generierenden Reaktion, die sich wie folgt formulieren lässt: In einer bevorzugten Ausführungsform enthält das NOM zusätzlich zu dem Übergangsmetallkation ein Reduktionsmittel zur Regeneration dieses Metallkations, Dressing für Krampfadern an. In einer Ausführungsform ist das Reduktionsmittel das Radikalfänger-System.

So können Substanzen wie Ascorbat, Vitamin oder Glutathion das Übergangsmetallkation höherer Wertigkeit zu einem Dressing für Krampfadern an niedriger Wertigkeit reduzieren. Da bei dieser speziellen Form der Licht-induzierten NO-Freisetzung die Bildung von schädlichen Nebenprodukten unterbleibt, kann auch hier auf das Radikalfänger-System verzichtet werden.

Entsprechend ist hier die Verwendung von Cu NO 2 2 bevorzugt. Sie kann selbstklebend oder nicht-selbstklebend sein. Im Rahmen der Erfindung ist unter einer Auflage jegliche flächenförmige Vorrichtung zu verstehen, die auf Körperbereiche aufgelegt werden kann. Das Auflegen umfasst hierbei ein einfaches Auflegen ohne engen oder adhäsiven Kontakt, aber auch ein zumindest teilweise adhäsive Verbindung der Auflage mit der Haut. In bevorzugter Weise enthält sie zudem ein Radikalfänger-System. Die eingesetzten Substanzen Dressing für Krampfadern an Radikalfänger-Systems fangen nicht nur die bei der NO-Generierung entstehenden radikalischen Nebenprodukte ab, sondern sorgen dafür, dass die entsprechende Schicht sauerstoffarm oder sogar sauerstofffrei ist und damit auch eine initiale Reaktion des entstandenen NO mit dem Sauerstoff unterbunden wird.

Dadurch können die bei der Photolyse als Nebenprodukte entstehenden Radikale direkt abgefangen werden, ohne dass sie mit weiteren Substanzen unter Bildung von eventuell toxischen Substanzen abreagieren. In einer alternativen Ausführungsform, beispielsweise bei einer chemischen Inkompatibilität von NOD und Radikalfänger-System, liegen diese beiden Komponenten in unterschiedlichen Schichten vor.

Bei dem "Radikalfänger-System" der vorgenannten Ausführungsformen handelt es Dressing für Krampfadern an bevorzugt um ein Antioxidans, und besonders bevorzugt um Ascorbat oder Ascorbinsäure. Die Konzentration des Radikalfänger-Systems Dressing für Krampfadern an auf das Gesamtgewicht der sie enthaltenden Schicht en kann hierbei bis zu 20 Gew. Photolabile Stickstoffmonoxidvorstufen sind im Stand der Technik bekannt und dem Fachmann geläufig.

Beispiele für photolabile NOD umfassen Diazeniumdiolate z. Als solche kommen beispielsweise Nitrite von Alkali- oder Erdalkalimetallen zur Anwendung. Beispielhaft sind hier genannt: Die Konzentration der Nitritsalze bezogen auf das Gesamtgewicht der sie enthaltenden Schicht en kann hierbei bis zu 20 Gew. Die Menge an freigesetztem NO beträgt zwischen 50 und ppm und bevorzugt zwischen und ppm.

Solche Mengen sind therapeutisch wirksam, ohne zu gravierenden Nebenwirkungen zu führen. Dem Fachmann sind zahlreiche Systeme bekannt, welche in der Lage sind, mehrfach oxidierte Stickoxide, Sauerstoffradikalanionen, Hydroxylradikale oder aquatisierte Elektronen abzubauen oder zu neutralisieren. Diese wird er entsprechend der jeweiligen Schichtzusammensetzung des NOM auswählen, Dressing für Krampfadern an. Das Radikalfänger-System ist in einer Ausführungsform in der NOD-haltigen Schicht enthalten, so dass es direkt die bei der NO-Bildung entstehenden oxidierten Stickoxide, Sauerstoffradikalanionen, Hydroxylradikale oder aquatisierten Elektronen abbauen oder neutralisieren kann.

Alternativ kann das Radikalfänger-System auch in der inneren Schicht enthalten sein, so dass es beim Durchtritt von NO durch diese zur Haut hin gelegenen Schicht die bei der NO-Bildung entstehenden oxidierten Stickoxide, Dressing für Krampfadern an, Sauerstoffradikalanionen, Hydroxylradikale oder aquatisierten Elektronen abbauen oder neutralisieren kann.

Weiterhin besteht die Möglichkeit, dass sowohl die mittlere Schicht als auch die innere Schicht das Radikalfänger-System enthalten. Für eine lipophile NOM-Schicht, d. Für eine hydrophile NOM-Schicht, d. Andere bevorzugte Antioxidantien umfassen polyphenolische Verbindungen wie Anthocyane, Flavonoide und Phytoöstrogene. In bevorzugter Weise enthält das NOM und hierbei bevorzugt die mittlere Schicht darüber hinaus einen oder mehrere der folgenden Stoffe: In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform beinhaltet das mehrschichtige NOM und hierbei bevorzugt die mittlere Schicht weiterhin einen Kristallisationsinhibitor.

Verschiedene Tenside oder amphiphile Substanzen können als Kristallisationsinhibitoren verwendet werden, Dressing für Krampfadern an. Sie sollten pharmazeutisch akzeptabel und für die Verwendung in Medikamenten geprüft sein. Ein besonders bevorzugtes Beispiel für einen solchen Kristallisationsinhibitor ist lösliches Polyvinylpyrrolidon, welches kommerziell erhältlich ist z. Andere geeignete Kristallisationsinhibitoren beinhalten Copolymere von Polyvinylpyrrolidon und Vinylacetat, Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Glycerol und Fettsäureester von Glycerol oder Copolymere von Ethylen und Vinylacetat.

Optional enthält das NOM einen Penetrationsförderer. Solche Penetrationsförderer auch "Permeationsenhancer" verbessern die Permeationseigenschaften für das Eindringen der pharmakologisch aktiven Substanzen in die Haut.

Beispiele für Penetrationsförder sind u. Der Fachmann wird in Hinblick auf den jeweiligen Verwendungszweck und basierend auf seinem allgemeinen Fachwissen geeignete Stoffe oder Stoffgemische auswählen.

Diese können die pharmakologische Wirkung des NOs unterstützen oder unabhängig von dem NO in einer für die entsprechende Erkrankung therapeutisch relevanten Weise wirken. In einer Ausführungsform der Erfindung enthält die medizinische Auflage eine oder mehrere der folgenden pharmakologisch aktiven Substanzen: In einer bevorzugten Ausführungsform liegt die pharmakologisch aktive Substanz in Form von wachsartigen Partikeln mit einem niedrigen Schmelzpunkt vor, die bei Kontakt mit der Haut schmelzen und die Substanz freisetzen.

Entsprechenderweise beträgt der Sauerstoffgehalt des NOM oder der NOD-haltigen Schicht weniger als 20 ppm, bevorzugt weniger als 10 ppm, besonders bevorzugt von weniger als 5 ppm.

Sauerstofffreiheit bis zum Zeitpunkt der Anwendung erhalten bleibt. Zu den geeigneten Sauerstoffabsorbern zählen: Hierbei ist aber zu berücksichtigen, dass auch die Dicke der inneren Schicht für die ausreichende Verklebung auf der Haut sorgen muss.


Doku: Das Ende von Krampfadern und Besenreisern - Unterwegs mit dem Venenflüsterer

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